药物诱发的肝损伤（DILI）是指当使用治疗剂量的药物时由肝药物毒性或过敏反应引起的疾病。
根据世界卫生组织的统计，药物性肝损伤已上升到世界第五大死亡原因。
目前，大约有1100种可能引起肝损害的药物，其中大多数是不可预测的肝损害，其发生率在1 / 100,000到10,000之间。
随着我国制药业的兴起，在过去的十年中出现了新药，保健品和减肥药，并且在临床实践中使用这种药物变得越来越普遍。
药物性肝损伤不仅是流行病学研究的对象，而且是临床医疗安全性研究的重要内容之一。
根据国际医学组织委员会CIOMS于1989年提出并于2001年由美国FDA更新的结果，肝损伤的明确定义是：丙氨酸转氨酶（以下简称ALT）超过正常上限（上限）正常值的3倍，以下称为ULN），碱性磷酸酶（碱性磷酸酶，以下称为ALP）大于ULN的2倍，或胆红素（Bilirubin，以下称为BILI）大于上限的2倍正常，伴有ALT或ALP升高。
另外，天冬氨酸转氨酶（以下称为AST）也是评价肝损伤和肝毒性的重要基础。
可以看出，在药物性肝损伤的临床诊断中，各种实验室检查结果的定量解释和综合分析非常重要。
美国学者海曼·齐默尔曼（Hyman Zimmerman）博士甚至更清楚地提出了著名的海斯定律（Hy＆amp; s Law）（Hy＆amp; s Law），也就是说，当药物诱导的肝损伤发生且ALT> = 3ULN和BILI> = 2时，通常预示不良预后。
在没有胆道阻塞的情况下，即使停止使用相关药物，死亡率仍可能达到10％或更高。
该规则已成为美国FDA新药研发评估中评价肝毒性的参考标准，也是许多医学研究者所信赖的医学判断标准之一。
为了进一步简化临床试验数据的安全性审查并缩短昂贵且繁琐的药物开发过程，越来越多的FDA审查者，CRO公司统计学家，医院医生，流行病学家等开始使用新的图形工具来协助药物性肝损伤的临床诊断。
以下是两个典型的小型应用程序案例，并与感兴趣的读者分享。
它们基于临床试验研究数据，使用SAS的新一代生命科学数据分析平台-JMP Clinical软件，JMP Clinical可以帮助缩短昂贵而繁琐的药物开发过程，并且具有被FDA和SFDA通过。
第一张图是Hy＆amp; s规则的示意图，其中红点代表服用新药的受试者，蓝色三角形代表服用安慰剂的受试者。
X轴代表以2为底的ALT / ULN对。
Y轴代表以2为底的BILI / ULN对数。
根据Hy规则，我们在X轴的值为1.58496，Y轴的值为1.00。
这样，整个坐标系被分为四个象限。
其中，第一象限中的丙氨酸氨基转移酶和胆红素这两个指标都很高，达到了Hys规则的参考标准，该标准是严重不良事件的发生地。
第三象限丙氨酸氨基转移酶胆红素和胆红素的指标均较低且相对安全。
第二和第四象限中丙氨酸氨基转移酶和胆红素的两个指标之一较高而另一个较低，但这也值得引起注意。
这样，我们可以直观地发现由新药NIC.15引起的药物性肝损伤非常严重，因为图中第一象限中有受试者，并且所有出现的受试者都已服用了该药物。
该新药以及出现在第二象限和第四象限中的大多数受试者也服用了该新药，而安慰剂受试者的实验室检查结果相对正常，并且大多数都集中在第三象限中。
图1：基于JMP Clinical软件的Hys规则图。
第二张图是受试者测试指标的变化趋势图。
红点代表服用新药的受试者，蓝点代表服用安慰剂的受试者。
X轴代表丙氨酸氨基转移酶测试结果，Y轴
